附子及含有附子的汉方方剂中乌头碱的定量分析[日]

芭窗夜雨

文 ／能势充彦…／／Natural Medicines

附子为毛茛科植物乌头块根加工品，具有镇痛、促进新陈代谢、利尿、强心等作用，是组成八味地黄丸、济生肾气丸、桂枝加术附汤、麻黄附子细辛汤及真武汤等方剂的主要生药。附子的主要成分为乌头碱，因有很强的毒性，曾用多种减毒方法进行炮制。尽管在汉方医学中附子是重要的生药之一，但在日本药典生药总则的 468品目中，未包括附子，亦没有规定鉴定试验及质量评定的方法。本次为调查市场流通的生药附子以及含有附子的方剂间的相互差异，对制剂中所含的乌头碱成分进行了定量分析。

材料与方法：取市售的中国炮制附子(片)、制附子末及八味地黄丸等方剂的各种制剂(丸、提取剂等)作为样品。改进过去原料用量大、前处理繁琐、时间长的旧方法，建立了以分析单酯型乌头碱为主的定量法。仅用100mg原料，用氨水碱化乙酸乙酯或2％盐酸为溶剂，超声波提取，短时间内可制各样品，用HPLC进行乌头碱定量。

结果与讨论：4种附子生药样品中，毒性强的双酯型乌头碱含量低，且相互间无显著差异。乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等的总量均在0．01％左右，而炮制后生成的单酯型乌头碱的含量相差悬殊，中国产的炮附子含量低，湿热加工处理的附子则含量高。表明乌头碱含量不仅与炮制方法，而且与产地及采集时间有关。八味地黄丸的医用制剂及非处方制剂(共10种样品)中乌头碱的定量结果，双酯型乌头碱的含量均在检测限以下，而各样品的单酯型乌头碱总量为0．001％--0．02％，相差20倍。麻黄附子细辛汤、桂枝加术附汤、济生肾气丸、真武汤等含附子的方剂经HPLC及3-D HPLC分析，单酯型乌头碱均能充分分离。

实验证明，经过炮制后毒性强的乌头碱、新乌头碱及次乌头碱等双酯型乌头碱水解为单酯型乌头碱，毒性减弱，不足双酯型乌头碱的1／100。因此，在各制剂中单酯型乌头碱含量虽相差较大，但在应用中没有问题。上述结果表明，以单酯型乌头碱为指标成分的HPLC定量法适用于附子的鉴定试验及质量管理。

(杜旭摘译)