【转】可致肝癌的感冒药、药酒与小儿咳喘颗粒

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【转】一篇里程碑研究论文：可致肝癌的感冒药、药酒与小儿咳喘颗粒


[一种声音]一篇里程碑研究论文：可致肝癌的感冒药、药酒与小儿咳喘颗粒
xilei 发布于 2017-10-22 10:08:00

期刊官网封面题词："一种草药的阴暗面"（the dark side of an herbal medicine）

一篇马兜铃酸的重磅论文，正在科普圈疯传，干脆把它写出来，周知一下。

该文发表在权威医学期刊《Science Translation Medicine》上，并荣登该杂志封面。上一次马兜铃酸上封面还是1993年，当时发现了它可致肾癌（导致肾病的剂量只需130毫克）。这一次则是发现它还可致肝癌。祸害完了肾脏又祸害肝脏，怪不得有网友调侃马兜铃酸实在是天造地设的“理想毒药”。

也就是说，含马兜铃酸的中药，是中国人容易得肝癌的罪魁祸首之一。

（一个瞎想：独裁者杀人，是不是除了投放黄曲霉素，也可以喂他吃含马兜铃酸的中药，名正言顺地治病、正大光明地投毒？一药多用，中药真是中华文明的大宝库。）

下面是一张确定含有马兜铃酸成分的中成药名单，大多是感冒药、止咳药和除湿镇痛药酒，许多家庭抽屉中都能找到。现在，你可以把它们找出来全丢到垃圾桶了：

藿香正气液，喘息灵胶囊，肺安片，复方蛇胆川贝散，鸡鸣丸，鸡苏丸，七十味松石丸，十三味疏肝胶囊，胃福颗粒，消咳平喘口服液，新碧桃片，香藤胶囊，杜仲壮骨胶囊，杜仲壮骨丸，风湿宁药酒，复方风湿药酒，复方拳参片，祛风除湿药酒，少林正骨精，伤湿镇痛膏，神农药酒，金朱止泻片，保胃胶囊，复方胃痛胶囊，九龙解毒胶囊，三蛇药酒，龙胆泻肝丸，耳聋丸，八正丸，纯阳正气丸，大黄清胃丸，当归四逆丸，当归四逆汤，导赤丸，甘露消毒丸，排石颗粒，跌打丸，妇科分清丸，冠心苏合丸，苏合丸，辛荑丸，十香返生丸，济生橘核丸，止咳化痰丸，八正合剂，小儿金丹片，分清五淋丸，安阳精制膏，儿童清肺丸，九味羌活丸，川节茶调丸，小儿咳喘颗粒，小青龙合剂，猴枣散。



图片来源：Science Translational Medicine

说说什么是马兜铃酸吧。

马兜铃酸（AA）就是一种植物次生代谢物，存在于几乎所有的马兜铃属植物中。因为会导致肾小管功能丧失，它还有一个绰号，叫“肾毒素”，最终可导致肾衰竭。这一危害，是很久之前就知道了的。

含有马兜铃酸的植物是非常多的，全世界一共有600多种，其中有65种是中国传统中药。下面是一份已知或怀疑含有马兜铃酸的中药材名单：

马兜铃，关木通，天仙藤，青木香，广防己，汉中防己，细辛，追风藤，寻骨风，淮通，朱砂莲，三筒管，杜衡，管南香，南木香，藤香，背蛇生，假大薯，蝴蝶暗消，逼血雷，白金果榄，金耳环，乌金草，苦木通，紫木通，白木通，川木通，预知子，木防己，铁线莲，威灵仙，香防己，白英，白毛藤，大青木香等等。

早在1994年，法国政府就因为它引发了严重的肾病反应，而全面禁售一切涉嫌含有马兜铃酸的中药，由此开启了全球一波反马兜铃酸的高潮。10年后，中国政府才对个别含马兜铃酸药材下达禁令，比如关木通和青木香（《本草纲目》上赫赫有名）。但其实早在1964年，中国学者吴寒松就报告过两个因服用关木通煎剂而导致极型肾衰竭的病例。

当年有一篇文章，叫做《一种毒药，两种待遇》。因国情特殊，含马兜铃酸中药材依旧有市场。某仁堂曾宣称马兜铃酸是无害的，国内医学杂志也发表过不少不知道怎么做出来的，声称含马兜铃酸中药对动物并无毒害的论文。可叹，当全世界都在抵抗马兜铃酸时，中国娃娃和老人还在把它往肚里送！

可叹，可悲，可怜~



图片来源：参考文献

最后说说这篇论文吧！

作者团队来自台湾，那里也是肾癌和肝癌的重灾区。当地政府三令五申，告诫百姓不要私下购买民间草药，但收效甚微。没办法，都是中国人，就信老祖宗的这一套。

研究人员检查了大量的肝癌病例样本后发现，台湾98例肝癌病例样本中78%具有马兜铃酸诱变的特征，大陆89例肝癌病例样本中有47%有马兜铃酸诱变特征。其他国家和地区的这一数据分别是：越南19%，东南亚56%，北美4.8%，欧洲1.7%。

也就是说，检查中，将近八成的台湾肝癌，将近五成的中国大陆肝癌，都是马兜铃酸诱变的（马兜铃酸导致的肝癌，上图标红色部分）。那么，为什么全世界唯独亚洲地区最倒霉呢？

没办法，谁让亚洲盛产马兜铃属植物呢！



这篇重磅级论文出来后，竟然还有人心存侥幸，认为吃得少应该就没有问题吧？

毕竟，不是常说离开剂量谈毒性就是耍流氓嘛！

错了哦！早在2013年，科学家就发现马兜铃酸致癌的机制，是它的代谢产物dA-AAI可以跟人体DNA形成加合物，而只需要一个小碱基被纠缠上突变了，癌症就会发生！用博主@晨光us的话说，“这种1类致癌物，诱变剂导致的DNA损伤是没有所谓安全门槛的。拼的是概率，你摄入的越多，肝癌爆发的可能性就越高。”

因此，马兜铃酸毫无安全剂量可言！而且，“病人摄入马兜铃酸草药20年后，活检仍能找到马兜铃酸的代谢产物。”可谓一朝误饮，贻害无穷。



最后，又有人会问，那么我感冒咳嗽了总要吃药吧？不吃点止咳化痰胶囊，病好不了啊！

对这种第一反应不是赶紧丢掉上面致癌药物的人，我们的回答是：那你就吃吧，毕竟，得不得肝癌是以后的事，当务之急是赶紧把感冒咳嗽治好，痊愈以后再去管得肝癌的事。

中国有一个成语，这就叫“饮鸩止渴”！



参考文献：

1，Alvin et al., Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cances in Taiwan and throughout Asia, Science Translational Medicine, 2017.

2，International Journal of Cancer,2014,135(2):502-507.



来源：@科学未来人

罗罗育儿

攻击中医的小把戏吧？

jingfxz111

        藿香正气液，龙胆泻肝丸，当归四逆丸，当归四逆汤，这些方子看来楼主忽视坚决不吃的？！
        
       以后请转一个哪些西药可导致肝癌、肾衰竭？哪些西药可以促使癌细胞生长？
       山东中医药大学的校长王新陆一次开会时问北京协和医院的院长，用了含有木通的中药把肾搞坏的，报道了几例，西医做肾脏造影吃对比剂，吃坏了肾脏的有多少？有统计吗？ 协和医院的院长说：“这个没统计”。
       双重标准！和美国政府的腔调一样。

云闲山人

    马兜铃酸是在1953年被西医发现并被提纯作为药用的，早期西医研究证实其有抗炎、抗肿瘤和免疫增强等功效，临床用于治疗炎症、感染性疾病和癌症辅助治疗，1964年发现可致急性肾小管坏死，1982年报道有诱变性，此前的研究都是基于西药纯品马兜铃酸，后来才注意到中药含有的情况，1996～2000年被证实有基因致癌毒性。当年必有大量人群用过马兜铃酸，这些使用人群的情况应当搞清楚。这是一个重要和关键的信息。        
    龙胆泻肝本是汤剂，不知何时改为丸剂，中药剂型也是不可以乱改的，乱改不是无效，就是有毒，或者即无效又有毒。马兜铃酸溶于碱液，微溶于水，尚不知是否溶于酸，在复方的情况下，譬如与甘草复配下是否可溶于水，是否能进入人体并被人吸收，或有拮抗减毒及增毒，有关部门可以按麻黄附子细辛汤、小青龙汤、当归四逆汤、龙胆泻肝汤这四个典型方剂的原方水煎进行测定，对乌梅丸进行生物利用情况检测。《伤寒论》中没有关木通、广防已、马兜铃、青木香、天仙藤、木防己、天仙藤、寻骨风、威灵仙这些含马兜铃酸的药，仅有细辛，但细辛在《伤寒论》中主要用于汤剂，不用于散剂，丸剂仅乌梅丸中有，而乌梅丸必用大量酸性的乌梅和醋，是否能被人吸收还有待验证。最怕时方中医，没有理论基础，乱搞乱改乱用中医，也搞臭了中医。
     最关键最重要的一点：不能仅测定某一味中药含马兜铃酸，而应搞清楚在复方水煎、水醇煎、丸、散情况下马兜铃酸的溶出和人体吸收情况及与其它中药的拮抗减毒或增毒情况。如果确实有毒有害，中医人也绝不护短，护短也没有意义。
    中、西药均涉及马兜铃酸，西医更是提纯马兜铃酸作药用，比利时发生的所谓“中草药肾病”是自行服用草药（注意是草药）进行减肥，出现肾衰竭病人，并非是中医开的方，或在中医指导下用的药，只因中药中有含马兜铃酸的草药就甩锅给中医中药，中药中还有小麦呢，如甘麦大枣汤，能说吃小麦就是吃中药吗？

gugu

中药不是食物，使用要根据应用指征，以毒攻毒。

云闲山人

鱼腥草含马兜铃内酰胺，这种物质是马兜铃酸的代谢产物，根据专家的说法，马兜铃内酰胺毒性更强，马兜铃酸的摄入没有多少和安全剂量之分，均可引起肾脏病和肝癌，也就是说普遍吃鱼腥草的西南地区的几亿人几乎100%都是肾病和肝癌高危人群，则西南地区肾病和肝癌必然高发，实际情况呢？请西南地区的群众回答。

秋月6606

程碑研究论文？这类东西见太多了，早已见怪不怪。所谓“研究”文章很不严谨，因果关系根本无从确认。
确切说，世上无毒的东西不多。“无毒不成药”  关键掌控是用毒的人，会不会用它，善用好了是救命良药，滥用才是伤害，错了是毒药，
要说毒，最毒的要算化疗药了吧，还有吗啡什么的。临床不是都在用？

邓舒群

马兜铃酸不是罪魁，关键是如何使用、在什么环境条件下利用马兜铃酸的问题！中西药临床使用的“着力”点是不同的，我们不能用西医那种点对点的作用方式看待中医中药问题，西医用的是药，中医用的是方，西医的对象是靶点，中医调治的是整体的“环境”，不清楚此点，这种知其一不知其二的所谓科普，无疑就是一个徒增纷扰的现代迷信！

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我也不知道

容以学

2009年，WHO/IARC将马兜铃酸列为1类致癌物，位列致癌物之首，与黄曲霉素并列。

马兜铃酸毒性事件是近些年对中医药影响最大的事件之一。但很多中医界人士的反应却不正确，将这事件看着是一种攻击而非警惕的事实。这在医学竞争中是一种失分的表现。

中医自古对药物的毒性非常警惕，本草书一上来就首先说有毒无毒，用大毒也谨慎而讲究。权衡利弊得失而后行。

大毒药物的使用不要挑战药典的规定。细辛规定怎么用就怎么用。事件之后亚洲各地为什么不禁用细辛？（都没有禁止，只是使用要求更严格了，说禁止使用都是胡说的），并不是因为它广用，主要是因为汤剂中用根几乎检验不出马兜铃酸。否则一样会如关木通那样被禁用。

容以学

关于马兜铃酸，东亚地区以香港卫生署对公众的有关交代最清楚，使用要求也最细致。以下引用其网站新闻稿的相关内容。

卫生署新闻稿(2004年6月18日)

“……

卫生署联同政府化验所及浸会大学以马兜铃酸为检测指标，对本港部分药材及中成药进行测定。


根据研究检测结果，药材的马兜铃酸含量，以关木通最高，青木香、马兜铃、寻骨风、广防己次之，细辛最低。而细辛的马兜铃酸含量，又以地上部份最高，根部最低。此外，水煎煮提取的含量较以有机溶剂提取为少，其中细辛根在复方煎煮后，未检出马兜铃酸。


根据这些研究结果，香港中医药管理委员会中药组重新评估有关的管制措施及决定，继续维持从6月1日起，停止进口及销售指定的马兜铃属中药材。至于细辛，则可在适当情况下使用。即

·  细辛应在中医师处方指导下使用。

·  细辛使用的品种必须为《中医药条例》中所指定的品种。

·  细辛使用的药用部位仅为根部。

·  细辛用量也不可超过《中华人民共和国药典》(2000年版)所列范围1-3克。

·  细辛煎煮时间不少于60分钟。（注：这个应该是针对黄樟醚）

·  药商应从饮片厂入口《中医药条例》中所指定品种的细辛根部。

·  细辛只用水煎剂，不应磨粉内服。

中药组也决定中成药成份中禁止使用马兜铃属药材，对于含细辛属的中成药，则将「不得检出马兜铃酸」列入质量标准。”


香港政府的原则是禁用任何含马兜铃酸的药物和药材的，之所以留下规定品种的细辛根，可以认为它是认为规定品种的细辛根基本属于不含马兜铃酸的。可见对于细辛毒性问题的关键是马兜铃酸的含量及其水溶性。

容以学

沾上了马兜铃，鱼腥草也不是你们想的那种草！

2017-10-28 00:12



作者：张洪涛，笔名“一节生姜”。宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。

马兜铃酸的热点似乎冷不下来，在刷屏了各种含马兜铃酸的中药之后，大家的关注点转移到了一盘凉菜上：鱼腥草。

关于马兜铃酸危害的前世今生，大家可以到“一节生姜”公众号（ID: yjsjusa）输入关键词：马兜铃，小编已经把前面的文章整理了一个专辑。

今天要讲的鱼腥草，又叫折耳根，是西南地区的小菜，上了《舌尖上的中国》。我在《如果舌尖能思考》中也有一篇相关的文章，但是主要吐槽的是鱼腥草注射剂。



跟马兜铃沾上关系，是因为韩国有研究发现鱼腥草中有马兜铃内酰胺(1)。这马兜铃内酰胺，是马兜铃酸在体内代谢的产物。我们前面讲过吃了马兜铃酸，会引起人体内细胞的基因突变，相当于是给自己转了一个癌基因。这基因突变的第一步就是马兜铃酸的代谢物聚合到了基因上，而正巧这结合在基因上的分子也叫马兜铃内酰胺。

正因为如此，就有了“吃鱼腥草能吃出肾病”说法，而且有人还找出了一个调查数据，说西南是中国肾病的高发区，鱼腥草功不可没。



于是就有各种段子出来，比如这对西南人民的问候：你没换iPhone X, 是因为吃了太多鱼腥草吗？

最热闹的是，还没来得及对鱼腥草的肾毒进行严肃的讨论之前，有两拨人已经吵起来了，一拨说鱼腥草是美味，另一拨则认为鱼腥草是地球上最难闻、最难忍受的食物。

味觉的事情以后再说，但鱼腥草真像马兜铃一样毒害肝肾吗？

既然基因突变是马兜铃酸造成肝肾损伤的一个重要原因，我们可以先看一下马兜铃酸与基因（DNA）形成聚合物的原理：



学过化学的同学看了这图就应该比较明白，其实加聚在DNA上的活性代谢物，是那个N原子上带着离子的代谢中间体，不是马兜铃内酰胺。同时，体外试验也证明了马兜铃内酰胺不能与DNA形成加聚物 (2)。

有人可能会说，万一这个原理图有问题怎么办？万一是体外试验条件不够理想，加聚反应不够充分呢？

这也没有必要担心。

马兜铃酸／马兜铃内酰胺分I型和II型， 韩国人从鱼腥草中分离出来的马兜铃内酰胺，实际上都属于马兜铃内酰胺II型。对巴尔干地区肾细胞癌病人基因上马兜铃加聚物的分析，只看到来自马兜铃酸I型的聚合物，没有检测到II型的(3)。所以，鱼腥草里的马兜铃内酰胺II，即便逆转成II型活性中间体，也不可能加聚在DNA上。



韩国人从鱼腥草里找到的马兜铃内酰胺(1)。1.马兜铃内酰胺-B; 3. 马兜铃内酰胺-A。都没有甲氧基，属于II 型。

所以

鱼腥草虽然含有马兜铃酸的代谢物，却不是那个有毒性的活性代谢物。

鱼腥草还是可以放心地吃！当然，从营养平衡的角度，鱼腥草只能是作为一个小菜，不能作为主食，也没有必要顿顿吃、天天吃。

毕竟世界那么大，可以吃的东西那么多！

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争鸣|中医科学院专家：马兜铃酸致肝癌缺直接证据，只是推测

　　作者：

　　梁爱华 中国中医科学院中药所研究员

　　朱晓新 中国中医科学院中药所党委书记、副所长

　　张伯礼 中国工程院院士、中国中医科学院院长

　　最近，《科学转化医学》上发表了台湾一个研究团队的研究论文，称台湾地区78%的肝癌以及中国大陆47%的肝癌可能与一种叫做“马兜铃酸”的物质有关。

　　这篇论文一出来，立刻引起热议，对该论文不同的解读文章也被纷纷转发。有人担心，有些中成药包括感冒药、止咳药处方中有含马兜铃酸成分的中药，吃了这些会不会得肝癌呀？

　　其实，这篇论文只是推测肝癌与马兜铃酸可能有关，但不是说肯定马兜铃酸引起肝癌，因为缺乏直接证据。什么是直接证据呢？如果病人的确吃过含马兜铃酸的中药，或者在病人体内或肝癌组织中的确检测到了马兜铃酸相关的成分（如马兜铃酸—DNA加成物），这才是直接证据，但是，在这篇论文中却找不到这些证据。

　　那么，这篇文章是怎么把肝癌与马兜铃酸联系到了一起呢？

　　实际上，论文中仅仅提供了一种间接的线索而已。该研究采用了基因测序方法，对收集到的肝癌样本进行检测，结果发现在所检测的肝癌样本中，台湾和大陆的样本中分别有78%和47%呈现一种特殊的突变类型（A：T >T：A突变）。

　　他们把这种突变类型称为“马兜铃酸指纹”，也就是说他们认为这种突变类型唯独只有马兜铃酸会造成，其他致癌物是不会有这种突变的。是不是真的这样呢？国外权威专业杂志《癌变》（Carcinogenesis）曾经在1994年发表了一篇论文，研究者发现，氯乙烯可以引起人基因突变，突变类型以A：T → T：A为主，并可引起肝血管瘤乃至于肝癌。

　　这就是说，除了马兜铃酸，其他的致癌物也会造成A：T → T：A突变，并不是马兜铃酸特有的，怎么能说算是“马兜铃酸指纹”呢？更何况，还有很多其他致癌物到底会产生什么样的突变目前还没有全部研究清楚。

　　另外，国内外的研究已经证实，乙肝是引起肝癌的重要原因。

　　我国的肝癌病人中大约80%是乙肝引起的。《科学转化医学》的这篇文章提到，台湾的98例肝癌样本只有10例是肝炎病毒阴性，也就是说绝大多数是肝炎病毒阳性的，难道这些肝癌不是与肝炎更有关吗？

　　马兜铃酸存在于某些中草药中，例如关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、细辛等。这些中药一般是用来祛风湿、止痛、消炎等。一种中草药往往有几百甚至上千种成分，马兜铃酸是其上千种成分之一。

　　二十多年前，比利时的一个医生发现欧洲有几十名长期吃一种减肥产品“苗条丸”的妇女发生了肾脏损伤，经过调查发现是与苗条丸中的一种含有马兜铃酸成分的中药广防己有关。这些妇女吃的时间也是相当的长，持续吃1-2年的大有人在。随后其他一些研究者也发现有些慢性肾病的病人与服用含马兜铃酸的中药有关。

　　此外，马兜铃酸肾病的病人中泌尿系肿瘤发生率高于其他病人。针对肾脏毒性问题，国家药监局从2003年开始，陆续取消了关木通、广防己、青木香的药材标准，这几种中药材不允许使用和销售了。有人可能会担心其他几种含马兜铃酸中药还在用，是不是也很危险呀！

　　大家有所不知的是，目前国家对所使用的品种是有严格的含量限定的。

　　比如说，规定了细辛中的马兜铃酸含量必须低于十万分之一。药典规定细辛的用量是一天2-3g，所以人服用细辛，一天的马兜铃酸量不会超过30微克，加上煎煮时只有部分会煎出来，可想而知，最后剩在药物里的其实是极其微量的。

　　也可能有人会说，致癌物只要吃一点就会引起基因突变，就会引起癌症。从科学的角度讲，这个观点是片面的。除了特异质反应以外，药物的毒性包括致癌性与剂量和用药时间有关，国际上通常是通过对有毒物质制定限量标准来保证安全性。

　　目前已经确定的致癌因素很多，包括化工物质（如氯乙烯、苯）、药物（如雌激素）、紫外线、X-射线、食物致癌成分（如培根、咸鱼、腌菜中的亚硝胺；水和食品含有的砷）等等。众所周知，过度地晒太阳，阳光中的紫外线会导致皮肤癌，但日常正常情况下晒点太阳不会得皮肤癌。

　　更年期妇女补充适量的雌激素不会引起癌症，但是过量和服用时间太长可引起癌症。我们天天要吃的大米中是含有致癌物砷的，我国大米中砷含量标准是0.2 mg/kg，每天吃符合这个标准的大米则是安全的。

　　中药自古以来很重视炮制和配伍，以降低中药的毒性。例如，雄黄采用水飞炮制后可大大降低毒性成分；附子经过炮制后可以把毒性较高的成分转变为毒性低的成分；附子配伍干姜可以降低煎岀液中的毒性成分含量。

　　另外，对用药部位也有选择，例如细辛用的是地下部分的根和根茎，而不用地上部分，地下部分基本不含马兜铃酸。需要强调的是，中药的使用需要根据病情和体质辨证用药，使用的剂量和时间要严格控制。

　　古代中医就主张“中病即止”，也就是说，病情缓解了就停药。长期大剂量使用任何药物，都可能出现不良反应或者毒副作用，这属于不合理用药。当然了，中药说明书还需要进一步规范，对可能出现的不良反应给予提示，以提醒老百姓用药时注意。

　　来源：中国中医药报

责任编辑：李伟山



文章关键词： 马兜铃酸 肝癌 中医科学院