日本伤寒论研究概述(3)

wangqixian

方药药理研究
    （1）小柴胡汤的研究[15]
    ①免疫调节：汉方医学重视机体内环境的稳定，认为小柴胡汤具有现代医学的免疫调整作用。
    长谷川格等报道小柴胡汤处理巨噬细胞，用胸腺细胞测定证明可增强产生的白细胞介素1（1L-1）和白细胞介素2（1L-2）。以小鼠脾脏单核细胞的实验研究证明，小柴胡汤虽抑制白细胞介素3（1L-3）的产生，但可增强其感受性，并呈浓度依赖性。小柴胡汤还增强通过B细胞增殖，与抗体产生系统有关的白细胞介素4（1L-4），最终诱导B细胞抗体产生白细胞介素6（1L-6），说明小柴胡汤具有增强抗体产生及诱导r-干扰素（r-IFN）、肿瘤坏死因子（TNF），增强天然杀伤细胞（NK）和淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK）活性。
    各务伸一研究证明小柴胡汤具有双向免疫调节作用，既可诱导抑制性T细胞活性，又可激活辅助性T细胞活性。
    伊藤均从形态学上发现，小柴胡汤对48/80复合物引起的小鼠肥大细胞脱颗粒及组胺释放有明显的抑制作用，碳清除试验显示，小柴胡汤可增强吞噬作用。河田则文研究表明该方可增强具有调节肝局部反应的Kupffer细胞产生前列腺素E2的作用。
    ②抗炎
    松田重三等研究证实用角叉荣浮肿法测定小柴胡汤的抗炎作用与强的松龙相当，且能被类固醇阻断剂所拮抗，表明小柴胡汤有类似类固醇剂的作用机制，或通过促进肾上腺皮质激素因子的分泌或抑制糖皮质激素的负反馈抑制作用而达到上述机制。
    小柴胡汤又具有非激素样抗炎作用，在促进抗体产生，激活细胞性免疫的同时，从巨噬细胞诱导脂类皮质素，抑制磷脂酶A2活性，通过抑制白细胞三烯和前列腺素及过氧化物的产生达到抗炎效果。小柴胡汤与激素合用可增强抗炎能力，能拮抗激素对肾上腺皮质功能的抑制。
    ③保护肝细胞
    雨谷荣等报道小柴胡汤对四氯化碳和半乳糖胺造成的急性肝损伤具有保护作用，不仅抑制肝细胞的坏死，且直接抑制肝纤维化，并通过加速细胞周期，作用于细胞G1后期而促进肝脏的再生，与胰岛素、胰高糖素有协同效果。
    ④改善动脉硬化
    雨谷荣等还报道小柴胡汤对不同机制引起的高脂血症模型都有改善作用，表明其降脂机制是多方面的。斋藤纪子实验证明小柴胡汤可抑制中性粒细胞及血小板活化因子产生过氧化物，阻止内皮细胞损伤。从而缓解动脉硬化和血栓形成而防止老化。
    ⑤中枢作用
    雨谷荣提出小柴胡汤通过中枢对肾上腺的体液性调节起促进作用，对神经性调节起抑制作用。实验显示，其对老龄大鼠的体重增加及肾脏、肾上腺重量减轻有明显抑制作用，并对老龄大鼠的学习获得时间延长有改善作用。可减少脑内去甲肾上腺素和香草杏仁酸含量，而使多巴胺增加。
    上述研究为小柴胡汤被广泛运用于自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤、神经、消化、心血管系统疾病的防治提供了有力的实验依据。
    （2）对柴胡桂枝汤的研究[16]
    ①抗惊厥
    菅谷英一实验发现细胞外用柴胡桂枝汤能抑制戊四唑（PTZ）引发的突发性活动，尤其在癫痫发作过程中对细胞内钙和钙相关的病理现象有重要作用，从而表现出癫痫发作现象（EEG改变和肌痉挛性惊厥）的全身性抑制作用。坂  进等报告该方可抑制兴奋猫的全身惊厥并对癫痫全身发作阈值增高呈剂量依存性。杉本晃等证实柴胡桂枝汤对海马回CA1区神经元的缺血性损伤具有保护作用。平松绿、A.KO Sugaya等报告能消除自由基，使细胞松驰素B（C-B）所致大鼠脑皮质原代培养神经原轴索变形正常化。关口协二等实验表明，柴胡桂枝汤能抑制E1系小鼠因注射PTZ而引起的惊厥，并抑制其惊厥发作时环核苷酸的升高。
    ②增加免疫机能
    秋叶哲生等报告柴胡桂枝汤对大鼠末梢血淋巴细胞及肠道菌丛的实验结果表明，可使正常幼鼠的免疫机能活性化。
    ③抗溃疡
    崎义一等认为柴胡桂枝汤能抑制半胱胺所致大鼠胃溃疡的形成。实验发现该方可抑制胃酸、胃蛋白酶及胃泌素的分泌，并直接促进胰腺分泌HCO3－和Brunner腺体分泌，以加强十二指肠粘膜的防御能力，且对粘膜保护因子有增强作用。从所含生药各自作用看，不仅可愈合溃疡，还有扩张末梢血管，改善微循环，抗应激作用。
    （3）柴苓汤的研究[17]
    ①对实验性肾病模型的影响
    服部智久等研究报道柴苓汤对氨基核苷嘌呤霉素（PAN）所致大鼠肾病模型的蛋白尿和高脂血症有显著抑制作用。形态学观察可见抑制肾小球袢壁和肾小球囊的粘连。近年报道柴苓汤具有良好的保持肾小球基底膜（GBM）阴性电荷作用，可以减轻氨基核苷嘌呤霉素引起的急性间质性肾炎的Ia抗原和Ia阳性细胞向间质浸润。
    西川、服部智久研究证实柴苓汤对自然发病的狼疮肾炎模型F1小鼠活性氧清除剂──超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶（GP-X）有增强作用，因活性氧被抑制而保护肾脏本身。
    ②抑制变态反应及药物的毒副作用
    冲本二郎等对26例肺癌患者临床观察表明柴苓汤可使因顺氯氨铂（CDDP）致肾小管受损而增高的NAG和尿β2－MG下降，抑制肾小球受肾而增高的血中BUN、CCr和β2－MG。
    有报告认为柴苓汤具有类固醇样作用，环磷腺苷样作用，及抑制肉芽组织形成，激活补体、抑制抗体产生，抑制血小板聚集，促进纤维蛋白溶解，利尿等作用。
    （4）三黄泻心汤的研究[18]
    末永敏彰发现三黄泻心汤能抑制牛磺胆酸盐致大鼠胃粘膜损伤及钠、氢离子向胃腔内，氢离子向粘膜内流量的增加，且呈量效关系，并有明显的前列腺素（PG）合成功能增强作用，表明该方通过强化胃粘膜屏障而发挥其对胃粘膜保护作用。
    （5）五苓散的研究[19]
    大  氏认为：五苓散证时，有血液中水分向血管外流动的倾向，组织和胃中有多余的水分，而血液内水分减少，给予五苓散，则胃中及血管外水分再度返回血液，结果是血液被稀释而渴止小便通利。而伊藤嘉纪则认为五苓散的主要作用是改变渗透压感受器的渗透压特性，提高渗透压的调节点。有地滋发现，五苓散对水排泄障碍者有效，对健康人无效。高岛基史研究证明，五苓散能增加正常大鼠的心房肌细胞中的心房性钠利尿因子(ANF)颗粒数，机体在正常情况下，不往血液中释放ANF,当机体患浮肿或腹水时,血液中的ANF增加，能排出水分和钠。原中琉璃子的实验证明，五苓散组对大鼠生长、水代谢、肾功能都比西药效果好。佐野幸惠等研究发现，五苓散和西药利尿剂虽能明显从尿中排出电解质，但中药组对全身水份分布，细胞外液及各脏器中的电解质基本无影响，从而提示中药利尿作用，与对体液的利尿激素样的调节机制及肾的生理有密切关系。
    其次，原中琉璃子等研究发现，五苓散具有预防乙醇中毒引起的蛋白质异常，营养障碍所致的体重剧减，并可改善乙醇中毒之体内电解质障碍，有抗脂肪肝作用。
    四、中日传统医学研究《伤寒论》的差异
    当代中医学和汉方医学，虽然都根源于古代的中医学，但二者是在不同的国度里发展演变而来，因而它们在基础和学术特点方面存在着一定的差别。将其要点列表如下：[20]
项目   对象            日本的汉方医学                    中国的中医学
     理论基础
     学  术    渊  源
    独立于《内经》而以药物疗法为主的医学体系
   上溯《内》、《难》为代表的医经派理论和《汤液经》为代表的经方派方药，并把两者有机地结合起来
         理  论   框  架
   六经辨证与八纲辨证相结合为纲统112方证
   六经辨证论治为纲，主证、兼证、变证为目，统112方证
诊  疗  摸 式            直接对应→
主证←－→方剂    辨证→审机→立法→处方
病  理     理  论
   主要是阴阳、虚实及气、血、水学说比较简单
   六淫、七情、脏腑经络、营卫气血、津液等比较详备
学术特点
   对三阴三阳的理解
   三阳为热证、三阴为寒证、三阴三阳类分寒热为六个病期
   六经是阴阳、脏腑经络、气化、阶段等的综合性概念，是生理病理的高度概括
八纲等基本概念的运用
   八纲等基本概念较具体、如阳证就是热证、阴证就是寒证，体力强盛为实，体力衰弱为虚。
   八纲等基本概念较抽象，在不同的语言环境里有不同的含义。
诊法上的特点
    四诊合参，尤重腹诊，诊断结论为西医病名，结合方证名称。
    四诊合参，重视脉舌诊，诊断结论以病机为主加中医（或西医）病名。
辨证施治的特点
    以方证对应为核心，重视处方解说（用现代西医术语），认为《伤寒论》只有汗吐下和四法。
    用传统的中医理论和术语辨证审机、立法处方，同时认为《伤寒论》八法俱全。
方药上的特点
    崇尚古制与科学提炼相结合、剂量较小、常用药仅200味以内。
    守仲景法而多不恪守原方、常用汤剂剂量为汉方的三倍，常用药在400种左右。
    中日传统医学同源异流，各具特色，互有短长，重仲景学说理论研究及方药的灵活运用是我们的长处，若能借鉴日本基础、临床医学与药学三结合的立体研究模式，积极引进现代科学技术，加强对仲景组方规律及复方药效学、制剂学研究，将对弘扬仲景学说，促进我国中医药发展产生积极而深远的影响