新冠患者病亡风险与组织胆固醇水平高低呈正相关

梦回杏林

高胆固醇者易感新冠病毒，哈佛大学发布缓解饮食清单

中国生物技术网

发布时间：05-15　中国科学院微生物研究所

本文转载自[百度百家号]：https://baijiahao.baidu.com/s?id=1666725781077024097&wfr=spider&for=pc

　　截至5月14日，新冠肺炎疫情已波及188个国家和地区，确诊人数达4345646，死亡人数达297108。病毒进入细胞的能力对其致死性至关重要，目前临床观察显示其对老年人和伴高血压、糖尿病、心血管疾病、吸烟等慢性病患者具有明显选择性，此前研究指出这与ACE2受体、TMPRSS2表达密切相关。

　　而近期研究显示ACE2受体在儿童中表达增加，但儿童感染新冠病毒的症状却总体表现得比成年人轻，这一矛盾结果使我们不禁疑问，新冠病毒进入细胞还与什么有关？

　　已知SARS病毒进入细胞通过GM1脂质筏介导的内吞噬入口，而胆固醇是形成GM1脂质筏不可或缺的成分。胆固醇在人体组织中的积累随着年龄的增长而增加。此外，慢性炎症（如吸烟和糖尿病）也会导致胆固醇加载到富含巨噬细胞的组织中。那么新冠感染是否也与胆固醇有关？

　　2020年5月10日发表在预印本服务器bioRxiv上的一项新研究表明，新冠病毒的进入细胞具有胆固醇依赖性，新冠患者的死亡率显著增加或与组织胆固醇水平过高有关，进一步解释了新冠死亡患者主要集中在老年人群、吸烟者或同时伴有心血管疾病、糖尿病等患者的原因。

　　研究者们观察到，新冠病毒只有在培养物中富含GM1脂质筏时才会通过内吞噬作用进入细胞。使用胆固醇运输蛋白apoE从血清中加载胆固醇的细胞，可以增强伪新冠病毒的内吞噬作用。超分辨率成像显示，在胆固醇加载（形成GM1脂质筏）状态下，病毒的进入量明显增加，而在卸载状态下则明显减少。在细胞中加入一种名为甲基-β-环糊精(MβCD)的去除胆固醇的化学物质后，重复显示了胆固醇卸载后病毒进入细胞受抑制的情况。

　　新冠病毒感染具体胆固醇依赖性：与低胆固醇相比，高胆固醇（apoE+血清）病毒感染率高出3倍以上；用MβCD消耗细胞胆固醇，几乎阻断了所有病毒的进入

　　他们指出，病毒进入细胞受阻，与缺乏胆固醇有关，并不是因为缺乏ACE2受体，因为后者在apoE和MβCD存在的情况下仍可以正常高水平表达。同时，胆固醇还可帮助ACE2受体向脂质筏位点移动。另外胆固醇依赖性模型显示，随着感染升级，血清中胆固醇水平迅速下降，而外周组织中胆固醇严重负荷。

新冠病毒胆固醇依赖性进入细胞的分子基础，GM1脂质筏（黄色），ACE2受体（蓝色）

病毒入口因子在GM1脂质筏中的组装，与TMPRSS2相比，Furin蛋白在促进病毒进入细胞过程中与胆固醇具有更高相关性

　　由此研究者得出结论，新冠病毒感染的胆固醇依赖机制至少有三种，并可作为有基础疾病和慢性炎症老年人有不同感染性的解释。①病毒入口部位的大小和数量与胆固醇有关。②ACE2受体胆固醇依赖性，决定病毒的脂质对接能力。如果病毒在膜上的位置不正确，很可能无法有效进入细胞。③激活病毒膜插入的蛋白酶也依赖于胆固醇，并依赖于膜转位机制。

　　基于这些发现，研究人员提出，胆固醇很可能是新冠病毒感染的必要条件。这种胆固醇依赖性病毒感染，可能是新冠在老年人中的致命性更强的原因。因此进行更多研究来寻找胆固醇和其他蛋白质、脂质在复杂膜环境中的作用，可能对开发新冠治疗方法、保护弱势群体至关重要。同时需要指出的是，感染这种病毒的驱动因素是组织中胆固醇水平高，而不是血液中胆固醇水平高，这意味着目前对血液胆固醇的检测并不一定显示出严重风险。原因可能与在慢性炎症的情况下，组织中的胆固醇卸载受到抑制有关。

　　最后研究者还建议，通过健康饮食增强血液中的多不饱和脂肪酸（PUFA）等对抗胆固醇的作用，或可降低新冠发展为重症的风险。而哈佛大学提供的包括地中海式饮食（富含PUFA）在内的抗炎饮食单也许能带给大家一些帮助。

Harvard Health

　　饮食单为我们推荐了一些抗炎食物，包括西红柿，橄榄油，绿叶菜，杏仁、核桃等坚果，鲑鱼、鲭鱼、金枪鱼、沙丁鱼等脂肪丰富的鱼，草莓、蓝莓、樱桃和橙子等水果；同时也告诉我们避免摄入导致炎症的食物，如富含碳水化合物（转载者注：这里可能是指“添加糖”）的白面包和糕点等、薯条和其他油炸食品、汽水和其他含糖饮料、红肉（汉堡、牛排）和加工肉（热狗、香肠）、人造黄油、起酥油和猪油等。

　　来源：梅斯医学

　　论文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.09.086249v2

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2002－2012国民血脂异常患病率大幅升高（分类对照图表）

截至2012年，我国成人40%血脂异常

年份	高胆固醇	高甘油三脂	低HDL-C	血脂异常
2002	2.9%	11.9%	7.4%	18.6%
2012	4.9%	13.1%	33.9%	40.4%

CCTV－新闻直播间－20150822

胆囊癌发病率在我国呈上升趋势－胆结石发病率较10年前提高1倍

胆囊结石与胆固醇和胆汁酸浓度比例改变有关

引起胆结石的原因有：肥胖、妊娠、高脂肪饮食、高血脂症、糖尿病……

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　　《中国居民膳食指南（2016版）》已经取消了“每日胆固醇最高摄入量”的限制，但强调每日脂肪供能比例应当控制在２０%－３０%之间，其中饱和脂肪酸的供能比不能超过全天总能量的１０%（６０岁以上的老年人应低于８%），而2015年营养调查发现，中国居民膳食中脂肪的供能比例已接近33%：

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　　膳食胆固醇对血胆固醇水平的影响小于膳食脂肪（尤其是饱和脂肪）的作用：
　　一、肠道的胆固醇吸收率低，只有30％左右，摄取胆固醇量高时，吸收率更低，每天摄入2000～3000mg胆固醇时，吸收率只有10％。
　　二、膳食胆固醇可以反馈性抑制内源性胆固醇在体内合成。正常人从膳食中吸收胆固醇约300mg/日，但内源性合成却有1000mg之多。膳食摄取多了，体内合成的就少，结果血胆固醇升高不多（影响较小）。
　　三、胆固醇是脂溶性物质，脂肪有提高胆固醇吸收的作用，同时，高脂膳食可促进胆汁分泌，而胆汁中的胆汁盐能促使胆固醇形成微粒，也有助于胆固醇的吸收。
　　四、饱和脂肪酸不仅本身含有胆固醇，而且饱和脂肪酸会刺激肝脏合成胆固醇。

　　而蔬菜水果糙粮豆腐等植物性食物中富含的“植物固醇”和“膳食纤维”可以减少胆固醇的吸收。


　　因此，均衡膳食、植食为主，吃足量的蔬果谷薯，严格控制脂肪（尤其是饱和脂肪）的摄入量，是防治“高胆固醇血症”最有效的办法：
　　一、动物性脂肪（如牛油、奶油、猪油）比植物性脂肪含饱和脂肪酸多，动物性食物又以畜肉含脂肪最丰富，且多为饱和脂肪酸。每天的肉食中，宜减少猪牛羊等红肉的比例，增加鸡鸭兔和水产品等白肉的比例。
　　二、生产各种饼干、糕点、袋装小食品所广泛使用的人造黄油、起酥油、棕榈油中饱和脂肪酸的比例也很高，选择坚果水果等健康零食可减少饱和脂肪摄入、提高不饱和脂肪在总脂肪中的占比。
　　三、蛋黄中的胆固醇含量虽然较高，但它也含有大量的卵磷脂，卵磷脂通常在甘油的β位上结合不饱和脂肪酸，使胆固醇酯化而不易沉着于血管壁，对防治动脉粥样硬化有利。 同时，蛋黄中还含有较多的Ｂ族维生素、微量元素、最优质的蛋白质等丰富的营养素，所以每天吃１－２只水煮整鸡蛋利远大于弊。


　　此外，情志因素、膳食行为、滥用药物也是导致“高胆固醇血证”的重要原因：
　　一、多项研究表明长时间的精神压力可引起血胆固醇的升高，同时，有些人往往吃许多高脂肪食物来对付压力，也是血胆固醇升高的重要因素。这样的人多为柴胡体质，容易“肝胃郁热”的“大柴胡汤证”和“胆热扰心”的“柴胡加龙骨牡蛎汤证”。
　　二、人体内胆固醇的合成有昼夜节律性。胆固醇的合成，取决于羟甲戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的活性，这种酶的活性在中午时分活性最低，而从午夜到凌晨的时间段中活性则最高，因此夜间是胆固醇合成的高峰时段，也是全天胆固醇控制的关键窗口。晚饭吃得过油、过饱、过晚，甚至有睡前加餐吃宵夜的习惯，是导致“高胆固醇血症”的一个重要原因。
　　三、肠道细菌能使胆固醇还原为不易吸收的粪固醇。因此，肠道菌群紊乱的人、长期服用广谱抗生素的人，都能增加胆固醇的吸收。

深圳居民吃夜宵非常普遍，高胆固醇人群的比例是全国平均水平的4倍

心宁2019

高齐民先生的降脂验方，泽兰10克，佩兰10，姜黄15，郁金10，莪术12，黄精10，木瓜10，山楂10，何首乌12，肉苁蓉10，泡酒，研粉，煎汤皆可。

供参考。

梦回杏林

心宁2019 发表于 2020-5-19 12:07
高齐民先生的降脂验方，泽兰10克，佩兰10，姜黄15，郁金10，莪术12，黄精10，木瓜10，山楂10，何首乌12，肉 ...

1. 　　高齐民先生的降脂验方，泽兰10克，佩兰10，姜黄15，郁金10，莪术12，黄精10，木瓜10，山楂10，何首乌12，肉苁蓉10，泡酒，研粉，煎汤皆可。
   
2. 　　供参考。

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　　谢谢心宁老师分享。

　　预防代谢病，健康管理是王道，治疗代谢病，施针用药行霸道。
　　孙思邈在《千金要方》中就以“用药如用兵”的贴切比喻阐述了“养重于治”的中医思想：

　　“安身之本，必资于食。救疾之速，必凭于药。不知食宜者，不足以存生也。不明药忌者，不能以除病也。是故食能排邪而安脏腑，悦神爽志以资血气。若能用食平 释情遣疾者，可谓良工。长年饵老之奇法，极养生之术也。夫为医者，当须先洞晓病源，知其所犯，以食治之。食疗不愈，然后命药。药性刚烈，犹若御兵。兵之猛暴，岂容妄发，发用乖宜，损伤处众。药之投疾，殃滥亦然。”

　　王道效难速起但稳健致远，故需常行；霸道功虽立显然险中求胜，救急方用。
　　血脂高，从中医角度看，属血中有痰湿瘀积，治当理气利湿、祛痰消积、活血化瘀，高齐民先生此验方即以有这些功效的药物为主，再配以扶正助运化和纳藏的益肾健脾药而组成的。
　　他汀类西药是西医降血脂的特效药，但有一味中药：红曲，含有天然的洛伐他汀，不仅与他汀类西药有同等的功效，而且不良反应发生率更低。
　　红曲有“健脾燥胃、消食化积、活血降浊”的功效，既符合“高血脂”的“中医病机”，又有现代药理和临床实验的支持，同时它还是一种药食两用的东西，红曲在东南地区是做菜上色的常用之品。
　　据仝小林教授分享的临床经验，在辨证处方的基础上，添加6克左右红曲即可增强降脂效果，血脂偏高幅度较大者需用至9-15克。

梦回杏林

心宁2019 发表于 2020-5-19 12:07
高齐民先生的降脂验方，泽兰10克，佩兰10，姜黄15，郁金10，莪术12，黄精10，木瓜10，山楂10，何首乌12，肉 ...

　　除了“寒、热，虚、实”之证皆适合使用的妙药“红曲”之外，对于以“湿热瘀积”为主要证候的“高血脂症”患者来说，还有两味“简、便、廉、验”的良药：
　　一、大黄
　　每日分3次服用1.0－1.5克大黄粉治疗高脂血症及肥胖症的疗效（中医药学高级丛书《中药学》高学敏主编）


　　二、魔芋：
　　魔芋与南星、半夏同属“天南星科”，味辛苦；性寒；有毒，需久煎2小时以上。有化痰消积；解毒散结；行瘀止痛之效。

　　磨芋精粉与几种常用膳食纤维的降脂效果比较，发现磨芋精粉最佳。而且除具有较好的降脂和明显的抗脂肪肝作用外，对钙、铁、锌、铜的吸收利用未见不良影响。
　　用磨芋精粉添加的食品，给110 名高血脂患者食用，其TG、TC、LDL-C水平均比食用前明显降低，HDL-C、载脂蛋白A-I（aPOAI）均升高，而对照组变化无统计学意义。其作用不是来自减少膳食的摄入量，实验期间膳食保持日常水平，故是磨芋本身的降血脂作用。
　　磨芋的降脂、抗脂肪肝作用机制目前尚不十分清楚，但有许多研究表明：
　　1、磨芋在消化道内能与胆固醇结合，阻碍中性脂肪和胆固醇的吸收。磨芋含的葡萄聚糖在肠道能吸附胆酸，阻止胆酸的再吸收，加快胆固醇转化为胆酸，从而降低胆固醇的含量。　　
　　2、磨芋葡萄聚糖在结肠内被细菌发酵分解，产生丙酸等短链脂肪酸，吸收后产生降血脂作用。

　　无论是服大黄粉还是魔芋粉，其降脂减肥的原理都是：
　　一、通便、加速脂质排泄；
　　二、抑制消化吸收、降低脂质营养的利用率；
　　三、化痰利湿、促进体内既存脂质的分解排泄。

　　高血脂症患者服用这两种药物期间，进食的数量和内容并未受到多大的影响，只是每日排便次数增多，也就是说服用这两种药并未有效改变患者的进食习惯和饮食结构，其弊端显而易见：
　　1、酒肉穿肠，加重消化系统负担；
　　2、不能停药，停药血脂就会反弹；
　　3、浪费食物资源，增加环境压力。
　　现在全球还有8亿多人忍饥挨饿，动植物食品的生产都会消耗有限的自然资源，尤其是动物性食品，生产一斤鸡鸭禽肉需要消耗2-3斤粮食，而5-6斤粮食才能转化成一斤猪肉。

　　所以无论对于个人还是对于社会而言，合理膳食、均衡营养，才是最健康、最绿色的生活方式，可持续发展之路，生活方式病就要修正生活方式才能根治！