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[药证] 单味中药对肺心病肺动脉高压治疗的研究进展(注意红色字

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单味中药对肺心病肺动脉高压治疗的研究进展来源:青年人(Qnr.Cn) 更新时间:2010/3/19 16:37:25  【字体:小 大】

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1 活血祛瘀药
  川芎:川芎嗪是川芎的主要有效成分,邹氏等〔1〕动物实验的结果表明,川芎嗪可以降低肺动脉高压,提示适于治疗肺心病。魏氏等〔2〕通过动物实验提出川芎嗪对动脉平滑肌具有典型的钙离子拮抗剂样作用。侯氏等〔3〕的实验证明川芎嗪可通过抑制α1前胶原mRNA而起到抗肺纤维化作用,对纤维化引起的PAH可能有一定作用。汤氏等〔4〕对38例慢性阻塞性肺疾病和慢性肺心病患者作肺动脉一次性注射川芎嗪注射液,结果表明川芎嗪可降低肺动脉压。史氏等〔5〕用川芎嗪静脉滴注治疗50例慢性肺源性心脏病病人,结果表明:川芎嗪能明显改善患者血液粘稠度、PO2、PCO2、Hb红细胞压积、肺血流图等指标,但该药有效作用时间短暂,尚不能依赖该药治疗肺动脉高压症。
丹参:席氏等〔6〕动态观察丹参对低氧大鼠肺泡内肺动脉构型的影响,结果表明丹参可扩张肺泡内动脉内径,减轻内皮细胞的损伤,抑制中膜平滑肌细胞表型改变和血管壁细胞的增生,提示丹参在抑制低氧大鼠肺泡内肺动脉构型硬化性重组方面具有重要作用,因而能防治肺动脉高压的形成。周氏〔7〕报道丹参注射液可以改善患者PAH引起的右心衰竭,同时又能改善血液流变学情况,对于有瘀血证的病人尤其适用。
赤芍:孙氏〔8〕报道赤芍能在降低肺动脉压力的同时提高周围动脉氧分压。马氏等〔9〕报道用赤芍治疗30例肺心病代偿期患者,结果113 铟-MAA肺灌注r照相显示血运明显改善,心电图、心阻抗血流图显著改善,肺动脉平均压和肺血管阻力明显下降,心阻抗微分图和血液流变学指标均有显著好转。贾氏等〔10〕观察了42例肺心病患者静脉注射赤芍液的临床疗效,结果显示:赤芍注射液能扩张肺血管,降低肺动脉压力和肺血管阻力,增加心输出量,改善右心功能血液流变学,提高氧分压,使临床瘀血体征显著改善。
三七:王氏等〔11〕通过右心导管和颈动脉导管观察到三七注射液能降低肺动脉平均压3~4 mmHg,并维持3~5分钟;但同时会降低外周血压和减慢心率,对治疗带来不利影响。
2 补血药
  当归有缓解低氧性肺动脉高压的作用。孙氏等〔12、13〕在大鼠实验性慢性缺氧期间,每天注射当归提取液可使缺氧所致肺动脉高压和右心室肥厚显著减轻,但缓解右室心肌力学指标——右室内压变化速率正相及负相最大值升高的作用不明显;用心得安阻断β-受体后,当归缓解低氧性肺动脉高压的作用消失,但仍可缓解右心室重量增加。当归可降低正常大鼠的肺循环阻力,增加心输出量,对正常肺动脉压无明显影响,但可使慢性低氧性肺动脉高压即刻显著下降。提示当归可能通过β-受体而发挥对低氧性肺动脉高压的保护作用。罗氏等〔14,15〕用当归注射液治疗去甲肾上腺素诱发PAH的大鼠,证实其有降低异常升高的肺动脉压作用,能增加心肌氧供,减少心肌耗氧,同时不降低心率。
3 化痰药
  席氏等〔6〕报道前胡对大鼠缺氧性肺动脉高压有逆转作用,并可使低氧所致肺泡壁高压肺动脉管壁重构,恢复管壁正常弹性,降低肺动脉高压。Kozawa等〔16〕观察了前胡乙醚提取物对豚鼠小肠的作用,发现能竞争性地抑制Ca2+所引起的收缩,并用放射性Ca2+进一步证实了其具有钙离子拮抗作用。康氏等〔17〕研究表明,1.6×10-6g/L浓度的该提取物对去甲肾上腺素收缩的人肺动脉环有舒张作用,可使原张力下降25%,并使去甲肾上腺素收缩肺动脉环的量——效曲线不平行右移,最大收缩反应被抑制41%,呈非竞争性拮抗。综合各家报道,白花前胡降低肺动脉高压和肺血管阻力的机制,可能是通过钙离子拮抗作用,从而舒张血管平滑肌的结果;也可能通过抑制和逆转肺泡壁动脉的硬化性重构,恢复管壁正常弹性而起作用。
4 祛风湿药
  实验表明,粉防己的植物碱汉防己甲素可能具有钙离子拮抗作用,体外实验可明显抑制兔主动脉和肺动脉的收缩。邹氏等〔1〕的动物实验证明汉防己甲素可使肺泡内动脉内皮细胞变性减轻,中膜厚度减少,但同时观察到它有减慢心率和减弱心肌收缩力的副作用。张氏等〔18〕报道汉防己甲素能改善肺泡内动脉构形的重建和降低肺动脉高压。康氏〔19〕予9名慢阻肺继发肺动脉高压患者口服200 mg汉防己甲素,结果1小时左右患者平均肺动脉压下降的幅度最大,此后逐渐减小,至2小时仍有微弱的下降。粉防己中另一成分粉防己碱也被许多实验证实具有降低缺氧或野百合碱引起的肺动脉高压的作用〔20〕
5 消食药
  有学者〔21〕发现莱菔子注射液静脉注射能明显降低实验性PAH家兔的异常肺动脉压,同时也使体循环压明显下降,作用与酚妥拉明相似;而持续微量静脉滴注则有良好的选择性降肺动脉压作用。
6 其他
  邹氏等〔22〕实验结果显示,蝮蛇抗栓酶可明显降低肺体循环的阻力,减弱或抑制缺氧性肺血管收缩反应,防止肺动脉高压的发生。提示蝮蛇抗栓酶对循环阻力的影响不仅可能与其降低血液粘度有关,而且与其改变血管的运动反应也有关。其机制可能与促进PGI2生成或释放有关
  运用中药治疗肺心病取得了许多成果,但仍存在一些问题。目前有较深入研究报道的有效单味药物或其提取物仅10余种,如川芎(川芎嗪)、丹参、前胡等,且大部分停留在对功效的研究上,对作用机理的探讨较少。而且对同一味中药作用报道往往有不同观点,甚至相反,这可能与各家的实验条件不同有关。此外各种单味制剂多为自制制剂,在工艺、内含活性成分、剂量等方面缺乏统一,大部分制剂作用时间较短,不利于维持有效的血药浓度。当然,随着研究工作的深入,以上这些问题将得到进一步研究和解决。
  
参考文献
  1 邹爱平,王迪浔,吴 锋.扩血管药对大鼠急性缺氧性肺动脉高压的影响.武汉医学院学报,1984,13(4)∶282
  2 魏敏杰,王怀良,赵乃才.川芎嗪对离体大鼠肺动脉作用及机理的探讨.中国医科大学学报,1991(2)∶85
  3 侯杰,戴令娟,黄妹,等.川芎嗪、丹参治疗大鼠肺纤维化对Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达的影响.中华结核和呼吸杂志,1999,22(1)∶43
  4 汤泰秦,周惠香,崔晓溪,等.川芎嗪治疗肺动脉高压症的疗效评价—38例右心导管及血气分析检测.中西医结合杂志,1988,8(1)∶15
  5 史学军,李秋贵.川芎嗪对慢性肺源性心脏病相关指标的影响.上海中医药杂志,1999(2)∶10
  6 席思川.前胡对大鼠缺氧性肺动脉高压逆转效应的实验观察.中国中西医结合杂志,1996,16(4)∶218
  7 周宏奎.丹参对肺心病患者右心功能和血液流变学的影响.中西医结合杂志,1984,4(4)∶220
  8 孙培宗.赤芍注射液治疗慢性肺心病肺动脉高压的观察.中国中西医结合杂志,1994,14(3),164
  9 马秀凤,马浩如,钱翠萍,等.赤芍治疗肺心病的临床观察和防治肺动脉高压的实验研究.中西医结合杂志,1988,8(11)∶660
  10 贾雁宾,汤泰秦.赤芍注射液治疗慢性肺心病、肺动脉高压的临床研究.中西医结合杂志,1991,11(4)∶199
  11 王殿祥.三七对肺动脉降压作用的研究.中医药学报,1990(4)∶51
  12 孙仁宇.心得安对当归缓解大鼠低氧性肺动脉高压的影响.中国医学科学院学报,1988(5)∶335
  13 孙仁宇,严仪昭.当归、丹参和川芎嗪 对大鼠肺血管的扩张作用.中国医学科学院学报,1988(10)∶44
  14 罗兰.当归注射液对缺氧性肺动脉高压的治疗作用.基础医学与临床,1990(5):53
  15 周远鹏.当归对犬血流动力和心肌代谢的影响.药学学报,1979(3)∶156
  16 Kozawa T,et al.Calcinm antagonistic action of a coumarin isolated from “Qian-Hu” achinese tradition nalmeclienie.J pharmacol,1981,33∶317
  17 康健,于润江.白花前胡石油醚提取物对人离体肺动脉环的舒张作用.中国医科大学学报,1993(2)∶120
  18 张尚福.汉防己甲素对肺泡内动脉构形重建和肺动脉高压的作用.华西医科大学学报,1996(1)∶59
  19 康健,于润江,王怀良,等.汉防己甲素降低慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的临床观察.中华结核和呼吸杂志,1993,16(2)∶93
  20 郑秀凤.粉防己对KCl、CaCl2和去甲肾上腺素诱发兔肺动脉收缩的影响.中国药理学报,1986(1)∶40
  21 施 波.莱菔子对家兔急性缺氧性肺动脉高压的降压作用研究.中草药,1990,21(10)∶457
  22 邹爱平.蝮蛇抗栓酶对狗急性肺泡缺氧性肺动脉高压的影响.中国病理生理杂志,1992,(1)∶46
(修回日期:1999-03-12)


上面文章让我们中医人看到了希望,这些中药能治疗肺动脉高压,也就是能我们平常的治疗症状“喘”,但是下面的文章又说明了一些问题,不得不谨慎
肺动脉高压的内科治疗




首都医科大学附属北京朝阳医院-北京呼吸疾病研究所 作者 杨媛华


肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是由已知或未知原因引起肺动脉内压力异常升高的疾病或病理生理综合征,可导致右心衰竭甚至死亡,是严重危害人民健康的医疗保健问题。其中动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)过去被认为是“不治之症”,平均生存期只有2.8年。近年来,随着对肺动脉高压发病机制认识的不断深入以及大量新型药物的研发,使得PAH的治疗进入了多元化时代,以干预PH病理生理过程为目标的内科治疗,不仅使PAH患者临床症状得到控制,同时有效地延长了患者生存期,改变了既往单纯使用扩血管药降低肺动脉压的局面。目前PH内科治疗主要涉及以下几方面:

一、一般治疗


是PAH的基础治疗,主要指氧疗、抗凝、利尿和强心等对症支持治疗。实验研究表明,PAH患者往往存在血液高凝状态,存在肺血栓栓塞症或原位血栓形成的风险,而充分抗凝治疗能够显著提高PAH生存率。另外氧疗、强心、利尿等对症治疗则可纠正患者低氧血症、右心高负荷状态,从而有效缓解临床症状。

二、靶向药物治疗


1.针对前列环素途径的药物


前列环素及其类似物是一类强烈的血管扩张剂,是最早用于PAH靶向治疗的药物,包括依前列醇、曲前列环素、贝前列素及伊洛前列素等。大量临床试验证实前列环素类药物能够改善患者的临床症状、WHO功能分级、6分钟步行距离(6MWD)及血流动力学指标。对于重度PAH,该类药物能够显著提高患者生存率。


2.针对内皮素途径的药物


这类药物通过阻断内皮素受体,抑制血管收缩、细胞增殖等病理过程,起到降低肺动脉压、抑制肺血管重塑的作用。目前应用于临床的药物有波生坦、安立生坦及马西替坦。多项研究均证实波生坦可以改善PAH患者的生活质量、WHO功能分级、血流动力学状况,并能延迟临床恶化时间。目前,波生坦和安立生坦均在我国上市。新近结束的SERAPHIN临床研究表明马西替坦能显著降低PAH患者病情加重及死亡事件的风险。马西替坦已于去年获得美国FDA及欧盟批准,作为单药疗法或联合其他药物,用于PAH的长期治疗。


3. 针对NO-cGMP途径的药物


3.1磷酸二酯酶-5抑制剂


通过抑制5型磷酸二酯酶,增加胞内环磷酸鸟苷水平,实现肺动脉扩张。目前在我国可应用的药物包括:西地那非、伐地那非及他达拉非。2005年进行的SUPER研究显示,西地那非(20mg、40mg、80mg po tid)能够改善PAH患者活动耐力,其中6MWD分别增加了45m、46m、50m,WHO功能分级至少改善1级的患者比例为28%、36%、42% ;目前建议的使用剂量为20mg每日3次。PHIRST研究显示他达拉非(40mg po qd)治疗,能有效改善PH患者生活质量,延迟临床恶化时间,但心功能分级则无明显变化。


3.2鸟苷酸环化酶激动剂


利奥西呱(Riociguat)是一种新型靶向药物,能激活鸟苷酸环化酶,促进环磷酸鸟苷合成,从而抑制PAH的进展。2013年被FDA批准用于PAH及慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者。在其Ⅲ期临床试验中,CTEPH试验组比对照组6MWD增加了46米,PAH试验组则增加了36米,同时所有患者的临床症状、血流动力学指标、心功能分级均得到显著改善。


目前越来越多的研究显示,联合靶向药物治疗能够通过药物间的协同作用,发挥最大疗效,同时还可减少单药使用剂量,降低药物副作用,已成为治疗PAH的一项重要措施。



三、钙拮抗剂


PAH(肺动脉高压)患者需要慎重使用钙拮抗剂,对大多数患者而言,钙拮抗剂非但不能治疗肺动脉高压,反而会使患者的病情恶化,如出现体循环低血压、心排量减低、心律失常和水钠潴留等。PAH患者在使用钙拮抗剂之前首先需要进行急性血管反应试验,对于血管反应试验阳性的患者可以试用钙拮抗剂治疗。常用药物为硝苯地平和地尔硫卓,为促进充分的肺血管扩张,通常需要使用较高剂量的钙拮抗剂。

四、其他治疗方法


除上述常见靶向药物外,具有扩血管作用的中药制剂,如:丹参酮ⅡA磺酸钠,也被用于PH的辅助治疗,但其临床疗效观察试验仍在进行中。选择性肺动脉扩张剂如Rho激酶抑制剂、血管活性肠肽、钾通道开放剂、钙增敏剂等,在动物实验及小规模临床研究中也显示出改善PH症状及血流动力学指标的作用。5-羟色胺载体抑制剂能够抑制肺血管重塑,从而减缓PH疾病进展,成为PH的一种新型治疗方向。此外还有内皮组细胞移植治疗、转基因治疗等等也将为PH治疗开辟新的道路。







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中药现代化研究,值得学习。
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与方证不对路
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提供另一个思路,单味中药对专病研究,还是活血化瘀为主
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上帝的归上帝,凯撒的归凯撒吧。
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发表于 2018-12-1 16:17:16 | 显示全部楼层
那么一些降压药对肺动脉高压是有害无益吗?
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发表于 2018-12-1 19:17:31 | 显示全部楼层
  看电视节目上有人说西药治疗肺动脉高压费用昂贵(不知道具体用的什么药)。
  5-羟色胺载体抑制剂能够抑制肺血管重塑,从而减缓PH疾病进展,成为PH的一种新型治疗方向。

  “小米”里面就含有较多的“5-羟色胺”,看来喝小米粥不仅养胃阴,也许可以调理肺动脉高压。
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